內容簡介
該書主要介紹細菌病的種類,不同類型種類的發病機理,細菌病的預防策略。可供醫學、獸醫學、公共衛生等領域的科研人員參考,可供高等院校師生參考。
作者簡介
劉永生,中國農業科學院蘭州獸醫研究所研究員,博士,傢畜疫病病原生物學國傢重點實驗室農業部畜禽病毒學重點開放實驗室崗位專傢,中非閤作項目中方專傢,專著一部,譯著一本,參編圖書多部。
目錄
第一部分 細菌緻病機製的研究途徑
第1章 研究細菌緻病機製的動物模型
摘要
前言
1.1哺乳動物感染模型
1.2非哺乳類脊椎動物感染模型:斑馬魚
1.3脊椎動物感染模型:秀麗隱杆綫蟲和其他綫蟲
1.4大蠟螟(和其他昆蟲的幼蟲)
1.5果蠅
1.6植物感染模型
1.7細胞感染模型
參考文獻
第2章 鑒定細菌緻病基因的策略
摘要
前言
2.1利用突變的方法鑒定細菌的毒力基因
2.2通過在宿主中選擇性錶達鑒定細菌的毒力基因
2.3依據功能鑒定效應蛋白的途徑
2.4通過比較基因組學鑒彆毒力因子
結論
參考文獻
第3章 細菌緻病有關的基因決定簇
摘要
3.1細菌的緻病性及細菌—宿主的相互作用
3.2編碼細菌緻病相關基因簇的大的基因座
結論
參考文獻
第二部分 細菌與宿主細胞錶麵和胞外基質的黏附作用
第4章 菌毛黏附素:“stalk”上的黏附分子
摘要
前言
4.1革蘭氏陰性菌菌毛
4.2革蘭氏陽性菌菌毛
結論
參考文獻
第5章 非菌毛黏附素
摘要
5.1細菌黏附至宿主組織
5.2革蘭氏陰性菌的非菌毛黏附素
5.3革蘭氏陽性菌的非菌毛黏附素
結論
參考文獻
第6章 生物被膜:微生物群體的秘密故事
摘要
前言
6.1生物被膜的“發育”過程及其特定的遺傳程序
6.2參與生物被膜形成的分子
6.3革蘭氏陽性菌的菌毛
6.4細菌分泌的因子
6.5生物被膜的多樣性
6.6生物被膜:抵抗侵襲的屏障
6.7生物社會學
結論
緻謝
參考文獻
第三部分 細菌毒素對宿主的毒性
第7章 損害細胞膜的毒素:實例及其分子特徵
摘要
前言
背景
7.1膜損傷毒素的功能分類
7.2穿孔毒素的分類和分子特徵
7.3革蘭氏陽性菌分泌的溶細胞毒素
7.4革蘭氏陰性細菌的穿孔毒素傢族
7.5穿孔毒素與其他溶細胞毒素的膜損傷對生物學和藥理學的作用
結論
參考文獻
第8章 作用細胞內靶標的毒素——是敵人還是朋友?
摘要
前言
8.1毒素受體和A—B毒素的概念
8.2毒素的內化
8.3毒素在細菌緻病機製中的作用
8.4細菌毒素的有益作用
結論
緻謝
參考文獻
第四部分 細菌入侵細胞
第9章 細菌進入宿主細胞的機製
摘要
前言
9.1拉鏈機製
9.2觸發機製
9.3參與細菌入侵的內吞作用機製
9.4自噬:信息和觀點
緻謝
參考文獻
第10章 細菌在囊泡中的生活周期
摘要
前言
10.1細胞內的區室及膜轉運的調控
10.2細菌適應囊泡內生活
10.3細菌與宿主的相互作用
10.4細菌與宿主細胞骨架的相互作用
10.5感應環境
10.6囊泡並非是一個安全的庇護所:限製細胞凋亡和細胞免疫的其他機製
10.7細菌從囊泡中逃逸
結論
參考文獻
第11章 細菌在細胞質中的生活周期
摘要
11.1逃離囊泡
11.2細菌可利用宿主的肌動蛋白在細胞內和細胞間運動
11.3可乾擾基於肌動蛋白細菌運動的細胞骨架成分:微管和隔膜蛋白
11.4細菌在細胞質中的復製
11.5細菌與宿主防禦係統的相互作用
11.6細菌感染過程中的細胞應答
結論
參考文獻
第五部分 細菌對宿主防禦係統的免疫逃避機製
第12章 細菌對宿主營養物質的利用:以鐵離子的利用為例
摘要
前言
12.1嗜鐵素(Siderphores)——小分子分泌鐵載體
12.2大腸杆菌的鐵載體轉運係統
12.3緻病菌的鐵運輸係統
12.4轉鐵蛋白和乳鐵蛋白
12.5血紅素和血紅素蛋白利用係統
12.6其他鐵轉運體
12.7鐵元素的輸齣
12.8鐵元素攝取的調控
12.9雙組分組氨酸激酶反應調節因子
12.10宿主保留鐵的策略
結論
緻謝
參考文獻
第13章 細菌逃避補體係統
摘要
13.1血清殺菌活性——補體係統概述
13.2補體係統的調節
13.3補體係統的功能
13.4細菌逃避補體的機製
13.5補體衍生的趨化因子形成和功能的乾擾
結論
參考文獻
第14章 細菌對抗菌肽的抗性
摘要
前言
14.1對抗菌肽的抗性
14.2細菌如何抵抗宿主防禦肽
結論
參考文獻
第15章 細菌誘導宿主細胞死亡
摘要
前言
15.1細菌與宿主細胞死亡
15.2非免疫細胞的凋亡
15.3中性粒細胞與宿主的天然防禦
結論
緻謝
參考文獻
前言/序言
現代藥物的基石:微生物組的調控與疾病治療 在我們生活的這個星球上,生命以無數種形式存在,而其中最普遍、最具影響力的非微生物莫屬。我們體錶、消化道、呼吸道,甚至是我們賴以生存的土壤和水中,都棲息著數量龐大、種類繁多的微生物群體。它們不僅僅是環境的點綴,更是構成我們生態係統健康運轉的關鍵。在這些微生物中,我們稱之為“微生物組”的群體,已經成為現代醫學和生物學研究的焦點,它深刻地影響著我們的健康、疾病,甚至情緒。 本書旨在深入探索微生物組的奧秘,特彆是其在維持健康和誘發疾病過程中的精妙調控機製,以及由此衍生的前沿疾病治療策略。我們並非聚焦於單一的微生物個體,而是著眼於一個宏大而復雜的生態係統——微生物組,探討其成員之間的相互作用、與宿主之間的共生與抗爭,以及這種動態平衡如何被打破,從而導緻各種疾病的發生。 第一部分:微生物組的構成與功能:無形的健康守護者 要理解微生物組的作用,首先需要認識它的多樣性與復雜性。我們將首先介紹微生物組的主要組成部分,包括細菌、真菌、病毒和古菌等,並重點闡述它們在不同宿主位點(如腸道、皮膚、口腔等)的獨特分布和優勢群落。 腸道微生物組:生命的第二基因組 腸道,作為消化吸收的主要場所,也棲息著數量最為龐大、功能最為多樣的微生物群落,其數量甚至遠超我們自身的細胞數量,基因數量更是遠超人類基因組。我們將詳細解析腸道微生物組在以下方麵的關鍵作用: 營養物質的代謝與吸收: 腸道微生物能夠分解我們無法消化的膳食縴維,産生短鏈脂肪酸(SCFA),如丁酸、丙酸、乙酸。這些短鏈脂肪酸不僅是腸道上皮細胞的重要能量來源,還能調節宿主的代謝,影響血糖、血脂和體重。此外,它們還能閤成我們自身無法閤成的維生素,如維生素K和多種B族維生素。 免疫係統的發育與調節: 腸道微生物在塑造先天性和適應性免疫係統的成熟過程中扮演著至關重要的角色。它們通過與腸道淋巴組織(GALT)的免疫細胞相互作用,訓練免疫係統識彆“友”與“敵”,維持免疫穩態,防止過度炎癥反應或免疫缺陷。 屏障功能的維持: 健康的腸道微生物群能形成一道天然屏障,抵禦病原微生物的侵襲,阻止其穿過腸壁進入血液循環,從而預防感染。它們還能分泌抗菌物質,抑製有害菌的生長。 神經信號的傳遞與情緒調節: 腸道與大腦之間存在著一條“腦-腸軸”,微生物組是這條軸上的關鍵調節者。它們産生的神經遞質(如血清素、GABA)和代謝産物能夠影響大腦功能,與情緒、認知、行為甚至神經退行性疾病的發生密切相關。 皮膚微生物組:抵禦外界侵襲的第一道防綫 我們的皮膚,雖然看似與外界隔離,實則是一個充滿活力的微生態係統。我們將探討皮膚微生物組在維持皮膚屏障完整性、防止感染、參與傷口愈閤,甚至影響皮膚炎癥(如濕疹、痤瘡)等方麵的作用。 口腔微生物組:健康與疾病的窗口 口腔是食物和空氣進入人體的門戶,其微生物組的平衡與否,不僅影響口腔健康(如齲齒、牙周病),還可能與全身性疾病(如心血管疾病、糖尿病)的發生發展相關聯。 第二部分:微生物組失調:疾病的潛在導火索 當微生物組的組成、多樣性或功能發生偏離正常狀態時,即為“微生物組失調”(Dysbiosis)。我們將深入剖析微生物組失調是如何成為多種疾病的促發因素,甚至直接導緻疾病的發生。 腸道微生物組失調與炎癥性腸病(IBD): 炎癥性腸病,如剋羅恩病和潰瘍性結腸炎,被認為是腸道微生物組失調的典型代錶。我們將探討微生物群落結構的改變、有益菌的減少、有害菌的過度增殖以及由此引發的免疫失調,如何導緻腸道黏膜的慢性炎癥。 代謝性疾病的關聯: 肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)等代謝性疾病,越來越被證實與腸道微生物組的異常密切相關。我們將解析微生物組如何通過影響能量代謝、脂肪儲存、胰島素敏感性以及炎癥反應,在這些疾病的發病機製中發揮作用。 神經精神疾病的崛起: 腦-腸軸的研究正在以前所未有的速度發展,越來越多的證據錶明,微生物組失調與抑鬱癥、焦慮癥、自閉癥譜係障礙(ASD)、帕金森病等神經精神疾病之間存在著深刻的聯係。我們將探討微生物代謝産物、免疫調節以及神經信號傳遞的改變,如何影響大腦功能和行為。 過敏性疾病的根源: 早期生命中微生物暴露的“衛生假說”為理解過敏性疾病(如哮喘、過敏性鼻炎、食物過敏)提供瞭重要視角。我們將探討微生物群落的缺失或失衡,如何導緻免疫係統發育異常,增加對過敏原的易感性。 癌癥與微生物組: 微生物組與癌癥之間的關係也日益受到關注。某些微生物可能直接促進腫瘤的發生,而另一些微生物則可能影響腫瘤的生長、轉移和對治療的反應。我們將探討微生物代謝産物、炎癥反應以及免疫抑製等機製。 第三部分:微生物組調控:解鎖疾病治療的新紀元 鑒於微生物組在健康與疾病中的關鍵作用,對其進行精準調控已成為現代醫學的重要研究方嚮。本書將係統介紹當前及未來可能應用於疾病治療的微生物組調控策略。 益生菌與益生元:溫和的介入 益生菌(Probiotics)是活的微生物,當攝入足夠數量時,對宿主産生健康益處。益生元(Prebiotics)則是選擇性地被宿主微生物群發酵的物質,能夠促進有益菌的生長。我們將深入探討不同類型益生菌和益生元的應用,以及它們在改善腸道健康、調節免疫、緩解某些疾病癥狀方麵的潛力。 糞菌移植(FMT):重塑微生態的強大力量 糞菌移植,作為一種將健康供體糞便中的微生物群落轉移到患者腸道中的技術,已經成為治療復發性艱難梭菌感染的金標準。我們將詳細闡述FMT的作用機製、適應癥、技術細節以及在其他疾病(如IBD、代謝性疾病、神經精神疾病)治療中的探索性應用和未來展望。 靶嚮微生物組的藥物開發:精確打擊 隨著對微生物組功能機製的深入理解,開發靶嚮特定微生物或微生物代謝産物的藥物成為可能。我們將探討如何設計和開發能夠選擇性抑製有害菌、促進有益菌生長,或阻斷微生物病理信號通路的藥物。 閤成微生物組與基因工程:未來的藍圖 未來的研究將朝著構建人工閤成微生物組或通過基因工程改造現有微生物,使其具備特定治療功能的方嚮發展。我們將展望這一前沿領域,探討其在疾病預防和治療中的巨大潛力。 個性化微生物組乾預:量體裁衣 每個人都有其獨特的微生物組構成,因此,最有效的乾預策略也將是高度個性化的。我們將探討如何利用宏基因組學、代謝組學等技術,對個體微生物組進行全麵評估,並據此製定個性化的飲食、生活方式或乾預方案。 結語 微生物組,這個我們身體內外無處不在的“隱形夥伴”,正以前所未有的方式改變著我們對健康與疾病的認知。本書的撰寫,旨在為讀者提供一個全麵、深入、係統地瞭解微生物組科學的視角。我們希望通過對微生物組構成、功能、失調機製以及調控策略的詳細闡述,激發更多研究者和臨床醫生對這一領域的關注,共同探索微生物組在維護人類健康、攻剋疾病方麵的巨大潛能,最終為人類福祉貢獻力量。這是一場關於生命、生態和健康的深刻探索,期待與您一同啓程。
這本書的參考文獻部分,簡直是為我這種“刨根問底”型讀者量身定做的寶庫。通常很多教材為瞭保持篇幅會壓縮引用來源,但這本書顯然不在此列。每當提到一個關鍵的實驗發現或是一個新的緻病因子時,你總能在頁腳找到準確且詳細的引用標注,而且,這些引用不僅僅局限於近五年的頂刊文章,它也追溯瞭奠定基礎的經典文獻,這種對曆史脈絡的尊重,讓整個知識體係顯得異常紮實和有深度。我試著根據其中一章提到的一個新型毒力因子,去查閱瞭它引用的幾篇核心論文,發現這本書對這些原始數據的解讀非常精準,甚至比直接閱讀原始論文還要高效,因為它已經幫你完成瞭第一輪的篩選和消化,為你接下來的深入研究鋪平瞭道路,這種嚴謹的學術態度,是區分一本優秀參考書和普通教材的關鍵所在。