细菌致病机制：分子与细胞水平研究 pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

内容简介

　　该书主要介绍细菌病的种类，不同类型种类的发病机理，细菌病的预防策略。可供医学、兽医学、公共卫生等领域的科研人员参考，可供高等院校师生参考。

作者简介

　　刘永生，中国农业科学院兰州兽医研究所研究员，博士，家畜疫病病原生物学国家重点实验室农业部畜禽病毒学重点开放实验室岗位专家，中非合作项目中方专家，专著一部，译著一本，参编图书多部。

目录

第一部分　细菌致病机制的研究途径
第1章　研究细菌致病机制的动物模型
摘要
前言
1.1哺乳动物感染模型
1.2非哺乳类脊椎动物感染模型：斑马鱼
1.3脊椎动物感染模型：秀丽隐杆线虫和其他线虫
1.4大蜡螟（和其他昆虫的幼虫）
1.5果蝇
1.6植物感染模型
1.7细胞感染模型
参考文献
第2章　鉴定细菌致病基因的策略
摘要
前言
2.1利用突变的方法鉴定细菌的毒力基因
2.2通过在宿主中选择性表达鉴定细菌的毒力基因
2.3依据功能鉴定效应蛋白的途径
2.4通过比较基因组学鉴别毒力因子
结论
参考文献
第3章　细菌致病有关的基因决定簇
摘要
3.1细菌的致病性及细菌—宿主的相互作用
3.2编码细菌致病相关基因簇的大的基因座
结论
参考文献
第二部分　细菌与宿主细胞表面和胞外基质的黏附作用
第4章　菌毛黏附素：“stalk”上的黏附分子
摘要
前言
4.1革兰氏阴性菌菌毛
4.2革兰氏阳性菌菌毛
结论
参考文献
第5章　非菌毛黏附素
摘要
5.1细菌黏附至宿主组织
5.2革兰氏阴性菌的非菌毛黏附素
5.3革兰氏阳性菌的非菌毛黏附素
结论
参考文献
第6章　生物被膜：微生物群体的秘密故事
摘要
前言
6.1生物被膜的“发育”过程及其特定的遗传程序
6.2参与生物被膜形成的分子
6.3革兰氏阳性菌的菌毛
6.4细菌分泌的因子
6.5生物被膜的多样性
6.6生物被膜：抵抗侵袭的屏障
6.7生物社会学
结论
致谢
参考文献
第三部分　细菌毒素对宿主的毒性
第7章　损害细胞膜的毒素：实例及其分子特征
摘要
前言
背景
7.1膜损伤毒素的功能分类
7.2穿孔毒素的分类和分子特征
7.3革兰氏阳性菌分泌的溶细胞毒素
7.4革兰氏阴性细菌的穿孔毒素家族
7.5穿孔毒素与其他溶细胞毒素的膜损伤对生物学和药理学的作用
结论
参考文献
第8章　作用细胞内靶标的毒素——是敌人还是朋友？
摘要
前言
8.1毒素受体和A—B毒素的概念
8.2毒素的内化
8.3毒素在细菌致病机制中的作用
8.4细菌毒素的有益作用
结论
致谢
参考文献
第四部分　细菌入侵细胞
第9章　细菌进入宿主细胞的机制
摘要
前言
9.1拉链机制
9.2触发机制
9.3参与细菌入侵的内吞作用机制
9.4自噬：信息和观点
致谢
参考文献
第10章　细菌在囊泡中的生活周期
摘要
前言
10.1细胞内的区室及膜转运的调控
10.2细菌适应囊泡内生活
10.3细菌与宿主的相互作用
10.4细菌与宿主细胞骨架的相互作用
10.5感应环境
10.6囊泡并非是一个安全的庇护所：限制细胞凋亡和细胞免疫的其他机制
10.7细菌从囊泡中逃逸
结论
参考文献
第11章　细菌在细胞质中的生活周期
摘要
11.1逃离囊泡
11.2细菌可利用宿主的肌动蛋白在细胞内和细胞间运动
11.3可干扰基于肌动蛋白细菌运动的细胞骨架成分：微管和隔膜蛋白
11.4细菌在细胞质中的复制
11.5细菌与宿主防御系统的相互作用
11.6细菌感染过程中的细胞应答
结论
参考文献
第五部分　细菌对宿主防御系统的免疫逃避机制
第12章　细菌对宿主营养物质的利用：以铁离子的利用为例
摘要
前言
12.1嗜铁素（Siderphores）——小分子分泌铁载体
12.2大肠杆菌的铁载体转运系统
12.3致病菌的铁运输系统
12.4转铁蛋白和乳铁蛋白
12.5血红素和血红素蛋白利用系统
12.6其他铁转运体
12.7铁元素的输出
12.8铁元素摄取的调控
12.9双组分组氨酸激酶反应调节因子
12.10宿主保留铁的策略
结论
致谢
参考文献
第13章　细菌逃避补体系统
摘要
13.1血清杀菌活性——补体系统概述
13.2补体系统的调节
13.3补体系统的功能
13.4细菌逃避补体的机制
13.5补体衍生的趋化因子形成和功能的干扰
结论
参考文献
第14章　细菌对抗菌肽的抗性
摘要
前言
14.1对抗菌肽的抗性
14.2细菌如何抵抗宿主防御肽
结论
参考文献
第15章　细菌诱导宿主细胞死亡
摘要
前言
15.1细菌与宿主细胞死亡
15.2非免疫细胞的凋亡
15.3中性粒细胞与宿主的天然防御
结论
致谢
参考文献

前言/序言

现代药物的基石：微生物组的调控与疾病治疗 在我们生活的这个星球上，生命以无数种形式存在，而其中最普遍、最具影响力的非微生物莫属。我们体表、消化道、呼吸道，甚至是我们赖以生存的土壤和水中，都栖息着数量庞大、种类繁多的微生物群体。它们不仅仅是环境的点缀，更是构成我们生态系统健康运转的关键。在这些微生物中，我们称之为“微生物组”的群体，已经成为现代医学和生物学研究的焦点，它深刻地影响着我们的健康、疾病，甚至情绪。 本书旨在深入探索微生物组的奥秘，特别是其在维持健康和诱发疾病过程中的精妙调控机制，以及由此衍生的前沿疾病治疗策略。我们并非聚焦于单一的微生物个体，而是着眼于一个宏大而复杂的生态系统——微生物组，探讨其成员之间的相互作用、与宿主之间的共生与抗争，以及这种动态平衡如何被打破，从而导致各种疾病的发生。 第一部分：微生物组的构成与功能：无形的健康守护者 要理解微生物组的作用，首先需要认识它的多样性与复杂性。我们将首先介绍微生物组的主要组成部分，包括细菌、真菌、病毒和古菌等，并重点阐述它们在不同宿主位点（如肠道、皮肤、口腔等）的独特分布和优势群落。 肠道微生物组：生命的第二基因组 肠道，作为消化吸收的主要场所，也栖息着数量最为庞大、功能最为多样的微生物群落，其数量甚至远超我们自身的细胞数量，基因数量更是远超人类基因组。我们将详细解析肠道微生物组在以下方面的关键作用： 营养物质的代谢与吸收： 肠道微生物能够分解我们无法消化的膳食纤维，产生短链脂肪酸（SCFA），如丁酸、丙酸、乙酸。这些短链脂肪酸不仅是肠道上皮细胞的重要能量来源，还能调节宿主的代谢，影响血糖、血脂和体重。此外，它们还能合成我们自身无法合成的维生素，如维生素K和多种B族维生素。 免疫系统的发育与调节： 肠道微生物在塑造先天性和适应性免疫系统的成熟过程中扮演着至关重要的角色。它们通过与肠道淋巴组织（GALT）的免疫细胞相互作用，训练免疫系统识别“友”与“敌”，维持免疫稳态，防止过度炎症反应或免疫缺陷。 屏障功能的维持： 健康的肠道微生物群能形成一道天然屏障，抵御病原微生物的侵袭，阻止其穿过肠壁进入血液循环，从而预防感染。它们还能分泌抗菌物质，抑制有害菌的生长。 神经信号的传递与情绪调节： 肠道与大脑之间存在着一条“脑-肠轴”，微生物组是这条轴上的关键调节者。它们产生的神经递质（如血清素、GABA）和代谢产物能够影响大脑功能，与情绪、认知、行为甚至神经退行性疾病的发生密切相关。 皮肤微生物组：抵御外界侵袭的第一道防线 我们的皮肤，虽然看似与外界隔离，实则是一个充满活力的微生态系统。我们将探讨皮肤微生物组在维持皮肤屏障完整性、防止感染、参与伤口愈合，甚至影响皮肤炎症（如湿疹、痤疮）等方面的作用。 口腔微生物组：健康与疾病的窗口 口腔是食物和空气进入人体的门户，其微生物组的平衡与否，不仅影响口腔健康（如龋齿、牙周病），还可能与全身性疾病（如心血管疾病、糖尿病）的发生发展相关联。 第二部分：微生物组失调：疾病的潜在导火索 当微生物组的组成、多样性或功能发生偏离正常状态时，即为“微生物组失调”（Dysbiosis）。我们将深入剖析微生物组失调是如何成为多种疾病的促发因素，甚至直接导致疾病的发生。 肠道微生物组失调与炎症性肠病（IBD）： 炎症性肠病，如克罗恩病和溃疡性结肠炎，被认为是肠道微生物组失调的典型代表。我们将探讨微生物群落结构的改变、有益菌的减少、有害菌的过度增殖以及由此引发的免疫失调，如何导致肠道黏膜的慢性炎症。 代谢性疾病的关联： 肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等代谢性疾病，越来越被证实与肠道微生物组的异常密切相关。我们将解析微生物组如何通过影响能量代谢、脂肪储存、胰岛素敏感性以及炎症反应，在这些疾病的发病机制中发挥作用。 神经精神疾病的崛起： 脑-肠轴的研究正在以前所未有的速度发展，越来越多的证据表明，微生物组失调与抑郁症、焦虑症、自闭症谱系障碍（ASD）、帕金森病等神经精神疾病之间存在着深刻的联系。我们将探讨微生物代谢产物、免疫调节以及神经信号传递的改变，如何影响大脑功能和行为。 过敏性疾病的根源： 早期生命中微生物暴露的“卫生假说”为理解过敏性疾病（如哮喘、过敏性鼻炎、食物过敏）提供了重要视角。我们将探讨微生物群落的缺失或失衡，如何导致免疫系统发育异常，增加对过敏原的易感性。 癌症与微生物组： 微生物组与癌症之间的关系也日益受到关注。某些微生物可能直接促进肿瘤的发生，而另一些微生物则可能影响肿瘤的生长、转移和对治疗的反应。我们将探讨微生物代谢产物、炎症反应以及免疫抑制等机制。 第三部分：微生物组调控：解锁疾病治疗的新纪元 鉴于微生物组在健康与疾病中的关键作用，对其进行精准调控已成为现代医学的重要研究方向。本书将系统介绍当前及未来可能应用于疾病治疗的微生物组调控策略。 益生菌与益生元：温和的介入 益生菌（Probiotics）是活的微生物，当摄入足够数量时，对宿主产生健康益处。益生元（Prebiotics）则是选择性地被宿主微生物群发酵的物质，能够促进有益菌的生长。我们将深入探讨不同类型益生菌和益生元的应用，以及它们在改善肠道健康、调节免疫、缓解某些疾病症状方面的潜力。 粪菌移植（FMT）：重塑微生态的强大力量 粪菌移植，作为一种将健康供体粪便中的微生物群落转移到患者肠道中的技术，已经成为治疗复发性艰难梭菌感染的金标准。我们将详细阐述FMT的作用机制、适应症、技术细节以及在其他疾病（如IBD、代谢性疾病、神经精神疾病）治疗中的探索性应用和未来展望。 靶向微生物组的药物开发：精确打击 随着对微生物组功能机制的深入理解，开发靶向特定微生物或微生物代谢产物的药物成为可能。我们将探讨如何设计和开发能够选择性抑制有害菌、促进有益菌生长，或阻断微生物病理信号通路的药物。 合成微生物组与基因工程：未来的蓝图 未来的研究将朝着构建人工合成微生物组或通过基因工程改造现有微生物，使其具备特定治疗功能的方向发展。我们将展望这一前沿领域，探讨其在疾病预防和治疗中的巨大潜力。 个性化微生物组干预：量体裁衣 每个人都有其独特的微生物组构成，因此，最有效的干预策略也将是高度个性化的。我们将探讨如何利用宏基因组学、代谢组学等技术，对个体微生物组进行全面评估，并据此制定个性化的饮食、生活方式或干预方案。 结语 微生物组，这个我们身体内外无处不在的“隐形伙伴”，正以前所未有的方式改变着我们对健康与疾病的认知。本书的撰写，旨在为读者提供一个全面、深入、系统地了解微生物组科学的视角。我们希望通过对微生物组构成、功能、失调机制以及调控策略的详细阐述，激发更多研究者和临床医生对这一领域的关注，共同探索微生物组在维护人类健康、攻克疾病方面的巨大潜能，最终为人类福祉贡献力量。这是一场关于生命、生态和健康的深刻探索，期待与您一同启程。