内容简介
《人类疾病动物模型(第2版)/国家卫生和计划生育委员会“十二五”规划教材》共16章、110节。1~4章为总论部分,5~16章为各论部分。在总论部分中增加了通识类课程:第1章第1节增加了动物模型与生物医学研究内容,扼要介绍了实验动物和动物实验基础知识及其研究进展,供学生了解生物医学研究与实验动物关系;基因修饰动物是目前人类疾病研究的核心动物模型,所以单独成章(第3章);动物实验结果临床转化近年来一直是国际社会关注热点,在第2版第4章中专门讨论动物实验结果推演以及如何准确服务于临床实践。各论部分按照人体系统分类,重点介绍了影响人类健康的85种重要疾病动物模型制作原理、制作方法、模型特点、模型来源、模型评估和应用等。
作者简介
刘恩岐,获北京农业大学动物学学士、中国农业大学兽医学硕士、日本佐贺医科大学医学博士,西安交通大学医学部教授,病理和病理生理学、药理学博士生导师。现任西安交通大学医学部实验动物中心主任,兼陕西省医学实验动物中心主任,西安交通大学心血管研究中心PI。现任4个国际期刊和3个国内期刊编委,中国实验动物学会常务理事、国际动脉粥样硬化学会中国分会理事、中国病理生理学会动脉粥样硬化专业委员会委员、陕西省实验动物学会会长、陕西省生殖内分泌学会副主任委员、陕西省病理学会常务委员。长期从事实验动物学教学工作,积累了较丰富的教学经验。2004年主编了《医学实验动物学》教材(人民卫生出版社),2008年主编的研究生教材《医学实验动物学》(科学出版社)已经重印7次。研究方向为实验动物学、实验病理学和药理学。培养硕士、博士研究生15名。利用家兔(包括基因修饰家兔)模型开展人类心血管疾病(如动脉粥样硬化和脂质代谢)研究取得重要成果。近年来,主持国家自然基金、省级重大科技专项以及国际合作项目等10余项,在国际期刊发表学术论文50余篇。
内页插图
目录
第一章 人类疾病动物模型概论
第一节 动物模型与生物医学研究
第二节 人类疾病动物模型概念
第三节 人类疾病动物模型分类
第四节 人类疾病动物模型制作原则
第五节 人类疾病动物模型选用
第二章 自发与诱发性疾病动物模型
第一节 自发性疾病动物模型
第二节 诱发性疾病动物模型
第三节 免疫缺陷疾病动物模型
第四节 细胞人源化动物模型
第五节 移植性肿瘤动物模型
第六节 自发与诱发性疾病动物模型选用
第三章 基因修饰动物模型
第一节 基因修饰动物模型与生物医学研究
第二节 转基因动物模型
第三节 基因敲除动物模型
第四节 基因敲入动物模型
第五节 基因敲低动物模型
第六节 基因人源化动物模型
第七节 基因修饰动物模型培育和分析
第八节 基因修饰动物模型选用
第四章 人类疾病动物模型转化医学进展
第一节 动物模型相关实验设计
第二节 样本大小的确定
第三节 动物实验标准化
第四节 动物实验组织与管理
第五节 动物实验结果临床转化
第六节 提高动物实验质量、促进临床医学转化
第五章 循环系统疾病动物模型
第一节 动脉粥样硬化动物模型
第二节 高脂血症动物模型
第三节 高血压动物模型
第四节 心力衰竭动物模型
第五节 心律失常动物模型
第六节 心肌病动物模型
第七节 缺血性心脏病动物模型
第六章 呼吸系统疾病动物模型
第一节 慢性支气管炎动物模型
第二节 支气管哮喘动物模型
第三节 肺问质纤维化动物模型
第四节 肺心病动物模型
第五节 肺气肿动物模型
第六节 肺栓塞动物模型
第七节 肺结核动物模型
第八节 肺癌动物模型
第七章 消化系统疾病动物模型
第一节 食管癌动物模型
第二节 胃炎动物模型
第三节 消化性溃疡动物模型
第四节 胃癌动物模型
第五节 病毒性肝炎动物模型
第六节 脂肪肝动物模型
第七节 肝硬化动物模型
第八节 肝癌动物模型
第九节 胰腺炎动物模型
第十节 胰腺癌动物模型
第十一节 炎症性肠病动物模型
第十二节 结肠直肠癌动物模型
第八章 泌尿系统疾病动物模型
第一节 肾小球疾病动物模型
第二节 肾盂肾炎动物模型
第三节 肾小管间质性肾病动物模型
第四节 肾衰竭动物模型
第五节 尿路结石动物模型
第六节 膀胱癌动物模型
第九章 生殖系统疾病动物模型
第一节 宫颈癌动物模型
第二节 乳腺癌动物模型
第三节 卵巢癌动物模型
第四节 子宫内膜癌动物模型
第五节 前列腺癌动物模型
第六节 前列腺炎动物模型
第七节 围绝经期综合征动物模型
第八节 早产、流产动物模型
第十章 内分泌、血液、免疫系统疾病动物模型
第一节 糖尿病动物模型
第二节 肥胖动物模型
第三节 垂体瘤动物模型
第四节 甲状腺功能亢进症动物模型
第五节 甲状腺功能减退症动物模型
第六节 高尿酸血症动物模型
第七节 贫血动物模型
第八节 白血病动物模型
第九节 淋巴瘤动物模型
第十节 类风湿性关节 炎动物模型
第十一节 系统性红斑狼疮动物模型
第十二节 艾滋病动物模型
第十一章 神经、精神系统疾病动物模型
第一节 脑缺血动物模型
第二节 帕金森病动物模型
第三节 阿尔茨海默病动物模型
第四节 癫痫动物模型
第五节 脑肿瘤动物模型
第六节 精神分裂症动物模型
第七节 抑郁症动物模型
第十二章 眼科疾病动物模型
第一节 角膜、结膜疾病动物模型
第二节 视网膜疾病动物模型
第三节 白内障动物模型
第四节 高眼压与青光眼动物模型
第五节 近视眼动物模型
第六节 眼肿瘤动物模型
第十三章 口腔、耳鼻咽喉相关疾病动物模型
第一节 龋齿动物模型
第二节 牙周炎动物模型
第三节 口腔溃疡动物模型
第四节 耳聋动物模型
第五节 中耳炎动物模型
第六节 鼻咽癌动物模型
第七节 喉癌动物模型
第十四章 骨相关疾病动物模型
第一节 椎问盘脱出动物模型
第二节 骨质疏松症动物模型
第三节 骨关节 炎动物模型
第四节 骨肿瘤动物模型
第十五章 皮肤病动物模型
第一节 银屑病动物模型
第二节 白癜风动物模型
第三节 特应性皮炎动物模型
第四节 皮肤癌动物模型
第五节 感染性皮肤病动物模型
第六节 痤疮动物模型
第十六章 中医证候动物模型
第一节 常用中医证候动物模型
第二节 病证结合模型
中英文名词对照索引
精彩书摘
(四)生理学参数的检验
大量事实表明,生理学变量的范围会影响动物实验最终的结果,而这些因素如果控制不好可能会导致错误的结论。至于生理学参数是否应该进行评定以及评定多长时间,则取决于模型和测定条件。
(五)合格标准和淘汰
合格标准指确定合格和淘汰标准,即用来规定哪个动物个体可以参与实验的特征标准。由于并发症的复杂性,很多动物模型对并发症非常易感。如,手术过程中的疏忽造成的输血而引起的大脑或者心肌缺氧,这可能跟动物实验处理没有关系,但是对结果的影响却很大。如果合格标准在动物实验开始之前制定好而不是事后才制定,并且负责淘汰动物的人事先并不知道实验安排,可以按照合格标准剔除掉这些感染并发症的动物。
在人类临床试验中,通常在试验开始之前就运用到合格和淘汰标准,但是在动物实验开始之后再运用这些标准有时候也是合理的,不过,在应用的时候应该限制在已经明确跟实验组干预无关的并发症,否则可能会导致退出偏倚。如,一个新颖的针对直肠癌生长而不是抑制了肿瘤的发展的治疗方案,可能会使荷瘤动物变得虚弱、增加对传染病的易感性,那么过早地排除由于感染传染病而濒死的动物,可能会导致选择性排除荷瘤最大动物,而掩盖这种治疗方案的有害作用。
(六)数据分析很多文章和书籍中已经对动物实验结果的数据分析给出了详尽描述。但是,尽管有时数据很简单,分析起来也很容易,但是不恰当的方法还是经常被应用。比较常见的错误包括对没有参数的数据进行t检验、计算有序资料(ordinaldata)的平均数和标准差以及对一个独立动物进行多重观测。
根据最初处理意向,分析所有列入研究的动物的实验数据,不管对这些动物的干预是否完成,称为意向治疗分析,是一种分析随机化分组试验结果的方法,在临床试验中很受欢迎,原因在于它能够避免与参与者的非随机丢失相关的偏倚。在对动物实验研究统计分析中,也应该注意使用意向处理分析法。(七)研究行为管理很多研究人员和学生过分依赖于学术论文发表的数量和发表期刊的影响力(如期刊的影响因子),过分依赖一种观念:动物实验阳性结果比阴性结果更容易发表。动物实验不仅要强调随机化、隐蔽分组和盲法的重要性,更需要有第三方去对实验室工作做充分的监控和审计。事实上,有些学术团,体提出,加强动物实验管理、增加透明度,来保障动物实验研究可靠性。(八)动物实验研究中的偏差前面讨论过,急性缺血性脑卒中动物实验研究的偏差是最广泛存在的,可能是因为在这个领域实验室和临床的差异比较巨大而且容易辨认。在系统评价急性缺血性脑卒中、其他紧急病症、帕金森病、多重硬化或者肌肉萎缩性脊髓侧索硬化症的不同的动物实验中,大概只有1/3甚至更少比例的已报道研究是对处理组随机分配的,而进行隐蔽治疗分组和盲法评估结果的研究比例就更少了。即使研究论文发表了,实验所用随机化和盲法的方法也很少写出来。据统计大约只有0%~3%的动物实验研究报道了样本量大小的计算方法。几乎所有的研究报告都关注动物是否过早死亡,90%早死动物在分析中都被淘汰了。在一个关于急性缺血性脑卒中的治疗方案的综述性研究报告中,45项研究中只有一项提到了提前制定合格和淘汰的标准,12项研究提及并证明了在分析的时候淘汰动物个体,难以置信在其他所有实验都是按照研究者设计好的顺利进行。
有两个因素限制了对上述数据的解释:第一,对系统性评估中可能的混淆因素的评估是建立在发表论文的基础之上的,而论文内容可能不完整,因为作者可能认为这些与实验设计无关而没有提及;第二,关于随机化、隐蔽分组和盲法的定义可能因实验的不同而有差异。如,从笼子中随机抓取试验动物也有可能被定义为“随机化”。
……
前言/序言
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