　　《艾滋病疫苗研究与评价》主要围绕艾滋病疫苗研究的历史和现状，详细阐述了各种艾滋病疫苗的机理，包括诱导体液、细胞和粘膜免疫的优化抗原的选择，对目前正在研发的各种艾滋病疫苗和生产工艺进行了详细介绍，同时对艾滋病疫苗实验室质量控制的要求和免疫应答标准化评价方法进行以及动物模型和临床试验进行了阐述。本书围绕艾滋病疫苗研究的各方面进行了系统的阐述，内容涉及广泛，深入浅出，全书既包括艾滋病疫苗的基础理论知识，也紧密结合当前艾滋病疫苗的研究最新进展，对疫苗工作者具有较强的指导意义。

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上篇艾滋病疫苗的研究
第一章艾滋病疫苗研究发展历史及现状
第一节人类免疫缺陷病毒（HIV）简介
第二节研发艾滋病疫苗的必要性
第三节艾滋病疫苗研制所面临的科学挑战
第四节艾滋病疫苗研制所经历的过程
第五节国内外艾滋病疫苗研究进展

第二章诱导广谱中和抗体免疫原的选择和优化
第一节诱导中和抗体艾滋病疫苗研究发展历史及现状
第二节已知的HIV-1广谱中和抗体靶点
第三节 HIV-1抗体疫苗的种类
第四节设计诱导广谱中和抗体疫苗的其他考虑
第五节选择和优化HlV疫苗免疫原所面临的主要挑战及新策略

第三章艾滋病T细胞疫苗免疫原的选择和优化
第一节 T细胞疫苗的基础理论
第二节预防用艾滋病T细胞疫苗免疫原的选择与优化

第四章广谱中和抗体时代背景下的HIV-1T细胞疫苗研究
第一节特异性CD8+T细胞免疫应答可以控制HIV-1复制的研究证据
第二节病毒特异性记忆T细胞可阻断HIV-1黏膜传播
第三节疫苗模式与T细胞免疫

第五章黏膜疫苗与活化黏膜免疫应答策略
第一节 HIV-1黏膜感染的过程
第二节黏膜先天免疫屏障
第三节获得性免疫保护
第四节 HIV-1疫苗及黏膜疫苗研究现状
第五节展望

第六章 DNA载体及相关疫苗
第一节 DNA疫苗在艾滋病疫苗研究中的应用
第二节艾滋病DNA疫苗载体的优化
第三节艾滋病DNA疫苗抗原本身的优化
第四节 DNA疫苗免疫途径
第五节 DNA疫苗初免结合其他疫苗形式的异型追加联合免疫方式
第六节多价艾滋病DNA疫苗
第七节艾滋病DNA疫苗临床试验进展

第七章艾滋病疫苗用病毒载体及其特点
第一节病毒载体概况
第二节艾滋病疫苗常用的病毒载体

第八章 DNA疫苗和病毒载体疫苗的生产工艺
第一节 DNA疫苗的生产工艺
第二节病毒载体疫苗的生产工艺

第九章蛋白类艾滋病疫苗原理及临床研究进展
第一节艾滋病疫苗的问题：为何经典方法没有研制出成功的疫苗？
第二节艾滋病蛋白疫苗的几种类型及其作用原理
第三节艾滋病蛋白类疫苗相关临床试验结果
第四节未来艾滋病蛋白类疫苗的设计目标和发展方向

第十章佐剂的研制和发展
第一节疫苗佐剂的研究历史及现状
第二节化学佐剂
第三节生物分子佐剂
第四节佐剂前景展望

第十一章治疗性艾滋病疫苗
第一节治疗性艾滋病疫苗所面临的挑战
第二节评价治疗性艾滋病疫苗的动物模型
第二=节治疗性艾滋病疫苗的种类及临床研究进展

下篇艾滋病疫苗的评价
第十二章艾滋病疫苗实验室检测方法学的验证
第一节与分析方法验证相关的指导原则和法规要求
第二节验证参数以及验证过程中所考虑的影响因素
第三节验证步骤
第四节方法转移
第五节生物分析和生物检测方法验证
第六节方法验证举例

第十三章艾滋病疫苗的实验室质量控制
第一节艾滋病疫苗实验室质量控制的共性项目
第二节 DNA疫苗的特性检测项目
第三节病毒载体疫苗的特性检测项目
第四节蛋白疫苗的特性检测项目

第十四章细胞免疫检测方法以及标准化研究
第一节细胞免疫的检测方法
第二节各种细胞免疫方法的比较
第三节细胞免疫检测方法的标准化研究
第四节艾滋病疫苗研究的细胞免疫评价策略

第十五章其他免疫反应检测方法的研究
第一节抗体依赖的细胞毒反应
第二节病毒复制抑制实验

第十六章中和抗体检测方法及标准化研究
第一节中和抗体的作用
第二节检测中和抗体的方法
第三节中和抗体检测方法的标准化
第四节艾滋病疫苗中和抗体的检测策略

第十七章艾滋病疫苗动物模型的研究与应用
第一节 HIV／非人灵长类动物模型
第二节 sIV／非人灵长类动物模型
第三节 sHlV／非人灵长类动物模型
第四节新一代艾滋病动物模型研究

第十八章艾滋病疫苗的临床前安全性评价
第一节临床前安全性评价的适用规范
第二节临床前安全性评价要点及主要内容
第三节主要的方法学研究

第十九章载体中和抗体对载体疫苗的影响及检测方法
第一节预存中和抗体对载体疫苗的影响
第二节各种载体中和抗体的检测方法
第三节各抗载体中和抗体的流行情况
第四节逃避载体预存抗体的疫苗免疫策略研究

第二十章 GCLP的基本要求
第一节 GcLP的基本概念
第二节临床实验室的组织结构与成员职责
第三节实验室设施、设备和材料
第四节标准操作规程
第五节实验的设计、执行与报告
第六节实验室安全
第七节质量保证

第二十一章临床基地的选择以及临床评价的基本原则
第一节预防性疫苗和治疗性疫苗
第二节预防性疫苗的临床评价
第三节治疗性疫苗的临床评价
第四节疫苗临床研究机构的选择
第五节艾滋病疫苗临床评价的特殊考虑

精彩书摘

　　第四节方法转移
　　当分析方法在两个不同实验室之问转移时，接收方法的实验室需要证明能够成功地在本实验室中运行该方法。常见的方法转移情况有：分析方法由公司的研发实验室转移到质控实验室：由于生产线转移使分析方法从A生产地点转移到B生产地点；分析方法由某公司转移到合同公司；南于x公司购买了Y公司的产品，方法由Y公司转移到x公司。而对于艾滋病疫苗的研究来讲，方法转移更为普遍，因为大部分检测方法都是从不同实验室转移而来的，而且实验室研究阶段所用的检测方法在疫苗进入临床研究或后续的生产中，还要将相应的检测方法转移到生产部门，做好方法转移的验证显得尤为重要。目前来说，很多大型跨国制药企业都建立了其内部的方法学转移指导史件和规程，但没有一个官方指导原则来具体说明接收方法的实验室是如何来具体进行操作的。唯一比较有名的一个指导性文件是2009年美国药典附录专家委员会在美国药典论坛上发表了一篇题为《分析方法转移——新附录的建议》的论述性文章。该文章中将最常见的方法转移验证归纳为：比对性测试；两个实验室或两个生产工厂之间的联合验证；全部或部分方法验证或再验证：免除方法转移验证。
　　一、方法转移类型
　　（一）比对性测试
　　比对性测试是检测实验室之间方法转移最常采用的操作步骤。方法转出实验室和接收实验室都对选定的同一份典型样品进行检测分析。在方法转移之前，要注意确保方法接收实验室的工作人员对方法中涉及的关键参数有详细的了解。另外很重要的是建立一份详细的转移步骤程序、方法操作详细步骤和双方实验室有关人员之间建立良好的沟通。转移程序上要说明检测内容和双方实验室的职责，同时要确定各参数的转移可接收范围。如果接收实验室采用该方法对样品测定的结果符合转移之前确定的相关接受标准，那么就说明该方法可以在接受实验室使用。被测样品的数量与方法的重要性、复杂性和接受实验室此前是否有操作此类方法的经验有关。
　　（6）来自一个或多个企业的分析仪器（两个实验室都用相同的仪器）。
　　（二）两个或多个实验室之间的联合验证
　　一个替代比对性测试的方法就是方法接受实验室对方法进行验证，如方法接收实验室可以参加实验室问的方法学粗放性测试。原则上说，这也是一种特殊形式的比对性测试。这个方法的一个好处是关于方法学验证和转移的内容可以在不同实验室之间分享。这只有在所有方法接收实验室都计划在同一时间运行该方法时才能够实现。应该建立正式的方法转移文件，并且提前确立并批准方法转移程序和方法转移接收标准。
　　（三）免方法转移验证
　　在这种情况下，传统的方法转移验证可以省略。当免方法转移验证适用时，方法接收实验室可以在没有比对性测试或者方法验证的情况下接受方法操作步骤。免方法转移验证必须非常小心的使用，并要说明理由和记录在案。通常免方法转移验证的理由可以包括：方法接收实验室已经对与被转移的方法非常类似的方法非常有操作经验了；或者是最早建立并验证被转移方法的人现在已经转到方法接收实验室工作了。
　　二、方法转移步骤
　　对方法转移应该有完整的计划、实施和记录。以下举例说明一个完整的比对性测试方法转移需要进行的步骤。
　　（1）建立转移计划。计划包括：活动、时间表、方法转移人和接收人。该项目计划应该是建立在公司分析方法转移程序基础之上的。
　　（2）建立转移步骤程序。该程序包括：转移目的、转移范围、转移人和接收人的职责、试验物品、试验仪器和方法参数；转移程序还包括完整的检测步骤、限度标准，以及支持性的色谱图和光谱图。此外，还要包括被测样品的批号、每批进样次数、进样程序和偏差的处理。
　　（3）建立试验操作s0P，包括样品制备、标准物质和数据处理。
　　（4）试验人员培训。方法转移实验室人员对方法接收实验室人员进行相关培训。培训内容包括操作细节、方法学和以前他们碰到的实际问题。
　　（5）在双方实验室分布操作该方法。对实验结果进行比对和分析。
　　（6）如果出现了任何问题，找到原因。如果达不到接收标准的要求，找到具体原因并解决问题。
　　（7）方法转移过程中起草的所有文件都需要双方实验室的质量保证负责人签字认可。
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